艾滋病是威胁人类健康的头号传染性疾病。由于抗艾滋病病毒（HIV）药物的重大突破和全球推广抗HIV免费治疗，艾滋病的病死率已下降到类似高血压等慢性病的水平。但是国际研究统计显示^「1」，全球有 38 个国家到 2020年将无力承担高达 42 亿美元的抗HIV药物治疗费用。国际共识认为，实现艾滋病功能性治愈，即将终身治疗转变为阶段性治疗，是当前亟待解决的可持续治疗的战略问题。由邵一鸣领衔的中国疾病预防控制中心、北京大学和国际学者组成的合作团队，建立了抗病毒和免疫联合治疗的SHIV恒河猴模型，探索抗病毒停药后过继性免疫治疗效果，以寻找抑制病毒反跳的有效治疗策略。该团队近日发表的研究结果显示^「2」，在使用HIV疫苗诱导细胞免疫反应峰值时提取并扩增的CD8⁺T细胞，可降低或完全抑制停药后的病毒反弹，免疫效果显著的动物可抑制病毒载量于检测水平之下达2 个多月。在进一步的机制研究中发现，免疫抑制的效果与回输细胞中的抗HIV-1 Env基因表位的CTL应答存在剂量依赖关系。病毒反弹被完全控制的猴子体内 的Env 特异性 CD8⁺T细胞的多功能反应（p <0.0001）、杀伤能力（p=0.0001）、活化水平（p< 0.01）和Tcm 分化程度（p=0.038）均显著强于病毒反弹部分受控的动物。敲除上述具有良好免疫抑制效果的猴子的CD8⁺T细胞，可使病毒载量迅速反跳到免疫治疗前水平，从而证实是CD8⁺T细胞介导了病毒的控制。该研究首次在抗病毒与免疫联合治疗的恒河猴模型，证明疫苗诱导的CTL 过继性免疫治疗，可以控制抗病毒治疗停药后的病毒反弹，为艾滋病功能性治愈研究提供了一种新策略。 该论文成果以研究长文的形式刊登于2019年5月21日出版的《Nature Communications》^「2」。北京大学医学部基础医学院博士研究生范瑾为该论文第一作者，中国疾病预防控制中心艾滋病首席专家、北京大学医学部兼职教授邵一鸣与美国安德森癌症研究中心研究员Cassian Yee为该论文的共同通讯作者。该研究获得了国家传染病重大专项和传染病预防控制国家重点实验室的资助。（艾防中心病毒及免疫研究室  邵一鸣）

　　参考资料：

　　「1」 Dutta, A., Barker, C. & Kallarakal, A. The HIV treatment gap: estimates of the financial resources needed versus available for scale-up of Antiretroviral Therapy in 97 countries from 2015 to 2020. PLoS Med. 12, e1001907 (2015).

　　「2」 Jin Fan, Hua Liang, Xiaolin Ji, Shuo Wang, Jing Xue, Dan Li, Hong Peng, Chuan Qin, Cassian Yee & Yiming Shao. CTL-mediated immunotherapy can suppress SHIV rebound in ART-free macaques, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-09725-6

    来源：中国疾病预防控制中心 艾防中心